為檢查并確認(rèn)微生物室凈化臺符合GMP標(biāo)準(zhǔn)及設(shè)計要求，所制定的標(biāo)準(zhǔn)及文件符合GMP要求，保證潔凈區(qū)里操作區(qū)域的空氣得到有效凈化，以保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。特根據(jù)GMP要求制定本驗證方案。

驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書。

本驗證方案適用于潔凈區(qū)超凈工作臺。

負(fù)責(zé)組織方案和記錄的起草。

負(fù)責(zé)確保在執(zhí)行前完成對方案及記錄的審核和批準(zhǔn)。

負(fù)責(zé)對驗證小組成員進行本方案的培訓(xùn)。

負(fù)責(zé)完全按照方案實施。

確保能及時發(fā)現(xiàn)偏差，并按照已經(jīng)達成一致的偏差處理方法對其進行記錄、糾正、調(diào)查和最終確認(rèn)。

驗證過程中，如有變更，參照《變更控制SOP》執(zhí)行。

負(fù)責(zé)報告的生成、審核和批準(zhǔn)，以便對方案進行最終批準(zhǔn)。

執(zhí)行前完成對方案及記錄的審核。

負(fù)責(zé)驗證過程的監(jiān)控和檢查，保證驗證方案的實施，參與驗證結(jié)果評價。

參與驗證偏差的調(diào)查、處理和評估。

驗證過程中，如有變更，參照《變更控制SOP》執(zhí)行。

負(fù)責(zé)驗證過程中的取樣。

負(fù)責(zé)樣品的檢驗。

負(fù)責(zé)檢驗數(shù)據(jù)的收集、整理和報告的出具。

執(zhí)行前確認(rèn)方案已批準(zhǔn)，并經(jīng)過培訓(xùn)。

按驗證方案實施驗證，收集、整理驗證數(shù)據(jù)，完成驗證記錄和報告。

參與驗證偏差的調(diào)查和處理，確認(rèn)并通過偏差修訂和解決方案。

驗證小組簽名

定義與縮寫

主要技術(shù)參數(shù)

進行安裝確認(rèn)是對預(yù)安裝設(shè)備的規(guī)格、安裝條件、安裝過程及安裝后進行確認(rèn)，目的是證實超凈工作臺的規(guī)格符合要求、設(shè)備技術(shù)資料齊全、開箱驗收合格，安裝條件及安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。

設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料，歸檔保存。安裝確認(rèn)所需資料及存放處見下表，在設(shè)備到貨、安裝后應(yīng)具備文件資料，建立設(shè)備檔案、根據(jù)設(shè)備特點制定相關(guān)的操作規(guī)程。檢查項目及標(biāo)準(zhǔn)詳見下表，

記錄見附錄2。

檢查人：?????????日期：???年???月???日

設(shè)備主要參數(shù)及材質(zhì)確認(rèn)

檢查人：?????????日期：???年???月???日

儀器儀表校正

設(shè)備自帶儀器、儀表及測試用的儀器，應(yīng)按《計量器具分類及檢定管理規(guī)程SMP/NJ/SD155》等要求進行規(guī)范管理，制定校檢計劃、按計劃進行校檢。凡用于本設(shè)備參數(shù)檢測、及驗證檢測使用的儀器、儀表應(yīng)出具校檢合格證，否則不準(zhǔn)使用，以確保驗證的準(zhǔn)確性。檢查項目及要求見附錄4。

安裝場地確認(rèn)

保證操作、檢修方便，對設(shè)備安裝場地進行檢查。檢查項目及標(biāo)準(zhǔn)詳見下表，記錄見附錄5。

安裝確認(rèn)小結(jié)

（由參加驗證成員根據(jù)文件資料檢查情況、設(shè)備材質(zhì)、公用工程連接情況判斷安裝是否符合規(guī)范，是否具備設(shè)備運行條件）：

總結(jié)人：?????????????日期：???年???月???日

運行確認(rèn)（OQ）

本階段驗證是根據(jù)《凈化工作臺操作及維護保養(yǎng)規(guī)程》制定的，采用空車試運轉(zhuǎn)方式進行，目的是要驗證設(shè)備能在預(yù)期的設(shè)計范圍內(nèi)可靠運行，并能完全達到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)和使用要求。為達到以上目的，本方案制定了具體的驗證實施方法和實施過程中應(yīng)記錄的項目及其標(biāo)準(zhǔn)限度，以確保驗證實施的順利進行。

檢查項目方法、步驟及標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)SOP實際運行設(shè)備，進行檢查、測試。檢查項目及要求詳見下表，記錄見附錄6。

注：風(fēng)速測試應(yīng)在層流臺四周20cm邊界內(nèi)均勻布點測試，點縱橫間距≤40cm，布點見下圖。

運行確認(rèn)小結(jié)：

（由參加驗證成員根據(jù)設(shè)備運行情況和設(shè)備性能要求做客觀評價，并說明運行確認(rèn)是否合格，可否進行性能確認(rèn)）：

總結(jié)人：?????????????日期：???年???月???日

目的

本階段驗證是根據(jù)《層流潔凈工作臺檢驗標(biāo)準(zhǔn)JG/T 19—1999》國家標(biāo)準(zhǔn)制定方案，制定了具體的驗證方法和實施過程中應(yīng)記錄的項目及可接受的標(biāo)準(zhǔn)，以確保驗證的順利進行。

懸浮粒子數(shù)測定

公本機設(shè)計為100級潔凈層流單元，按《潔凈區(qū)懸浮粒子測定操作規(guī)程SOP/NJ/ZL437》在設(shè)備運行10分鐘（按100級潔凈室性能要求，自凈時間應(yīng)≤5分鐘，進行檢測。

測點分布

按國家相關(guān)要求，根據(jù)凈化級別、房間面積所有房間測點數(shù)要求及布置方法如下。塵埃粒子監(jiān)測最少采樣點的確定及布局要求：

房間面積m2	采樣點數(shù)	采樣點布置	采樣點位置
	100級
＜10	2～3	SHAPE?\* MERGEFORMAT	一般離地0.8米；采樣點多于5點時，可在離地0.8～1.5米區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點。采樣點不得少于2點，總采樣次數(shù)不得少于5次。
≥10～＜20	4
≥20～＜40	8

塵埃粒子采樣量：

測試方法

參見中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16292-1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》、《潔凈區(qū)懸浮粒子測定操作規(guī)程SOP/NJ/ZL437》。

計算

懸浮粒子濃度的采樣數(shù)據(jù)應(yīng)按下述步驟作統(tǒng)計計算：

a.單一采樣點的平均粒子濃度 

A=??????????????????????????????????（2）

式中：A——某一采樣點的平均粒子濃度，粒/m3;

Ci——某一采樣點的粒子濃度（i=1，2，???，N），粒/ m3；

N——某一采樣點上的采樣次數(shù)，次。

b.平均值的均值

M=?????????????????????????????????（3）

式中：M——平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒/m3；

Ai——某一采樣點的平均粒子濃度（i=1，2，???，L），粒/m3；

L——某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點數(shù)，個。

c.?標(biāo)準(zhǔn)誤差

SE=?????????????????????????????????????????????????????????（4）

ADVANCE?ADVANCE?EQ式中：SE——平均值均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，粒/ m3。

d.置信上限

UCL=M+t×SE????????????????????（5）

式中：UCL——平均值均值的95%置信上限，粒/ m3；

t——95%置信上限的t分布系數(shù)，見表3。

表3? 95%置信上限的t分布系數(shù)

合格標(biāo)準(zhǔn)

a.層流單元內(nèi)所有測點含塵濃度不大于要求的空氣潔凈級別的濃度上限。

100級塵埃粒子濃度級別上限值

b.考慮95%置信值后塵埃粒子濃度小于該潔凈級別的濃度上限，即N平均+tδN平均≤級別上限。

潔凈度檢測記錄見附錄8。

潔凈度檢測小結(jié)

（由驗證小組成員根據(jù)檢測數(shù)據(jù)做科學(xué)計算后做分析評價，確認(rèn)是否達到我公司微生物限度檢測環(huán)境要求。）

總結(jié)人：?????????????日期：???年???月???日

自凈時間測定

由于工作區(qū)為100級，自凈時間較短，為確保采用具有準(zhǔn)確和及時性，建議采用流量為28.3L/min的塵埃粒子計數(shù)器進行采樣。該設(shè)備自凈時間的測定必須在打開升降門，保持工作區(qū)與房間空氣相通，停止運行24h后進行。對層流潔凈工作單元來說，理想層流，保證滿布率為100%，氣流以活塞凈化方式將工作區(qū)內(nèi)臟空氣迅速帶走，自凈時間理論由出風(fēng)面到工作區(qū)域的距離決定，可在短暫幾秒內(nèi)實現(xiàn)自凈。但實際設(shè)備操作臺面為非滿布孔板，高效滿布率也在80%左右，所以該設(shè)備自凈時間設(shè)計為5分鐘。

凈化臺在正式運行前，將凈化臺的門打開，使之成為一個真正低級別的未凈化的環(huán)境。然后，在凈化臺內(nèi)事先放置好塵埃粒子計數(shù)器，當(dāng)凈化臺正式啟動時，也開啟塵埃粒子計數(shù)器，并設(shè)計好采樣時間和頻次（一般為每點3次共計8分鐘），這樣，儀器會自動檢測并打印結(jié)果，如果儀器不夠先進的話，人員可以隨之進入，協(xié)助操作。直至監(jiān)測的數(shù)據(jù)符合HVAC設(shè)計的凈化標(biāo)準(zhǔn)所需的時間，即為凈化臺的自凈時間。

可接受標(biāo)準(zhǔn)

自凈時間≤5分鐘

及時填寫記錄性能確認(rèn)檢查記錄-自凈時間，見附錄8

當(dāng)該方案的某一部分無法實施或?qū)嶋H情況無法達到可接受標(biāo)準(zhǔn)時，需要進行偏差報告。當(dāng)偏差出現(xiàn)時，可參考《偏差管理SOP》程序執(zhí)行，確保所有的偏差得到評估和有效的解決。 將驗證過程中產(chǎn)生的偏差記錄在《驗證偏差與變更SOP》中，見附錄11。

所有在驗證過程中產(chǎn)生的變更都要參照《變更控制SOP》的要求執(zhí)行，確保所有的變更得到評估和批準(zhǔn)，驗證的結(jié)果達到預(yù)定的目的和要求。

驗證過程中產(chǎn)生的偏差記錄在《驗證偏差與變更SOP》中，見附錄11。